เชื้อไวรัส

การติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV) อยู่ใน 99,9% ของกรณีที่ยังคงเป็นโรคที่รักษาไม่หาย เนื่องจากไวรัส "หลับ" เป็นเวลานานในจีโนมของเซลล์ที่ติดเชื้อ ทำให้มองไม่เห็นและไม่สามารถเข้าถึงระบบภูมิคุ้มกันและยาต้านไวรัสได้ เส้นทางที่ HIV-1 ใช้เพื่อซ่อนตัวอยู่ในจีโนมเซลล์โฮสต์ได้รับการศึกษาเป็นหลักในเซลล์ CD4+ ในเลือด ซึ่งเป็นเซลล์เป้าหมายหลักของไวรัส อย่างไรก็ตาม HIV-1 สามารถแพร่เชื้อไปยังเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ในอวัยวะต่าง ๆ ซึ่งจะสร้างแหล่งกักเก็บที่เสถียร สถานที่หลบภัยของไวรัสอย่างหนึ่งคือสมอง ซึ่งไวรัสจะติดเชื้อในเซลล์ภูมิคุ้มกันไมโครเกลียเป็นส่วนใหญ่ ซึ่งมักทำให้เกิดการอักเสบของระบบประสาทและอาการของโรคทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี-1 (HAND) คำถามเกี่ยวกับการติดเชื้อ HIV-1 และการจำลองแบบในสมองเป็นเรื่องยากมากที่จะแก้ไข เนื่องจากการศึกษาในผู้ป่วยมีข้อจำกัดในความสามารถในการตรวจสอบ ไวรัส ในสมอง ทีมงานระหว่างประเทศที่นำโดย Dr. Marina Lusic จากโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยไฮเดลเบิร์กและ DZIF ประสบความสำเร็จในการพัฒนาแบบจำลองการติดเชื้อ HIV-1 ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ไมโครเกลียของมนุษย์ การสร้างแบบจำลองที่ได้รับอนุญาตเป็นครั้งแรกเพื่อตรวจสอบการแทรกจีโนมของ HIV-1 ในเซลล์ไมโครเกลีย การแทรกจีโนมส่งผลให้เกิดการปิดเสียงของจีโนมของไวรัส ซึ่งนำไปสู่ฟีโนไทป์ของไวรัสที่เรียกว่า "sleeping virus" นักวิจัยซึ่งเพิ่งตีพิมพ์ผลการค้นพบของพวกเขาในวารสารทางวิทยาศาสตร์Cell Reportsใช้แบบจำลองเซลล์ของไมโครเกลียเพื่อระบุตำแหน่งการรวมตัวของ HIV-1 และเชื่อมโยงกับองค์ประกอบโครงสร้างและกฎระเบียบของโครมาติน Mona Rheinberger ผู้เขียนคนแรกของหนังสือพิมพ์กล่าวว่า "การสร้างแบบจำลองการติดเชื้อ HIV-1 ของเซลล์ภูมิคุ้มกันในสมองโดยใช้การเพาะเลี้ยงเซลล์ microglia เราค้นพบความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งยิ่งขึ้นระหว่างปัจจัยโครมาตินในเซลล์และฟีโนไทป์ของไวรัสนอนหลับ" "โปรตีนนี้เรียกว่า CTCF เป็นหนึ่งในโปรตีนทางสถาปัตยกรรมที่สำคัญที่สุดของจีโนมของเซลล์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการพับโครมาตินและบรรจุภัณฑ์ภายในเซลล์ การค้นพบของเราบ่งชี้ว่า CTCF กำลังสร้างโปรไฟล์การแทรกจีโนมของ HIV-1 ในไมโครเกลีย สถานะการติดเชื้อแฝง" "การศึกษาในแบบจำลองการเพาะเลี้ยงเซลล์เหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการทำความเข้าใจว่าไวรัสสามารถกำหนดเป้าหมายไปยังส่วนต่าง ๆ ของร่างกายได้อย่างไร ซึ่งไวรัสสามารถซ่อนอยู่หรือทำให้เกิดความผิดปกติทางระบบประสาทได้แม้ภายใต้สูตรการรักษาในปัจจุบัน" ดร. ลูซิคสรุป